腸促胰素在T2DM治療中的應用
Jens Juul Holst, 醫學博士 ,2021 Banting 科學成就獎章的獲得者 。
Holst博士的科學工作重點是胰腺和腸道的多肽研究 ,及其在調節胃腸道功能和代謝方麵的重要性 ,特別強調腸促胰素的作用[1] 。
何為腸促胰素效應 ?
1986年科研人員通過實驗:在增加 25 、50 和 100 g 口服葡萄糖負荷和相應等糖的葡萄糖輸注後 ,在代謝正常的受試者中測量靜脈C肽值計算出綜合胰島素分泌量 ;在血糖水平和變化趨勢基本一致的情況 ,胰島β細胞分泌反應的差異歸因於腸促胰素效應 。胰島素和C肽濃度都隨著口服葡萄糖負荷的增加而增加 ,腸促胰素效應約占正常成人餐後總胰島素水平的70%左右[2] 。
同年科研人員再次通過實驗發現 :2型糖尿病(T2DM)患者腸促胰素效應減退(降低至餐後總胰島素水平的30%左右)[3] ,這提示腸促胰素效應異常可能是T2DM的發病機製之一 。因此 ,如何提高患者的腸促胰素效應是降糖藥物的新方向 :胰高糖素樣肽?1受體激動劑((GLP-1RA) 、二肽基肽酶Ⅳ抑製劑(DPP-4i) 、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)/胰高糖素樣肽-1(GLP-1)雙受體激動劑周製劑等 。
什麽導致腸促胰素效應 ?
腸促胰素肽(Incretin peptides)[4]是進食後由腸道的內分泌細胞分泌的激素 ,促進機體產生適當的餐後胰島素分泌 。
葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)是第一種被發現的腸促胰素[5-6] ,可分別由胰島α細胞分泌30個氨基酸GIP,但暫未發現有生物活性 ;由腸道K細胞分泌42個氨基酸GIP ,具有腸促胰素效應[7] 。
胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)[8] 可分別由胰島α細胞分泌GLP-1(胰高血糖素原氨基酸序列78-107) ,但暫未發現有生物活性 ;由腸道L細胞分泌GLP-1(胰高血糖素原氨基酸序列7-37和7-36酰胺) ,具有腸促胰素效應[9] 。
★GLP-1增強T2DM患者的胰島素第一時相分泌[10]
T2DM患者餐後胰島素第一時相量分泌嚴重不足
,無法快速有效抑製胰高血糖素分泌
,共同導致了餐後高血糖[11]
。
★高糖狀態 ,GIP可抑製胰高血糖素分泌[12]
在血糖處於正常範圍或低血糖狀態時 ,GIP促進胰高血糖素分泌 ;但當機體處於高糖狀態時 ,GIP可抑製胰高血糖素分泌 ,與GLP-1共同促進胰島素分泌 。
如何精準檢測腸促胰素 ?
★GLP-1和GIP均被DPP-4快速降解[13] ,需要專用采血管(紅彩會生物專利保護劑一次性真空采血管)
★Mercodia GLP-1 NL-ELISA 、GIP NL-ELISA檢測試劑盒均采用雙單克隆抗體
Mercodia是世界領先的高質量免疫技術平台的研發生產商 ,專注在代謝紊亂領域 ;可提供多種糖代謝相關多肽的精準檢測試劑盒 。
參考文獻 :
[1]https://professional.diabetes.org/content-page/banting-medal-scientific-achievement-jens-juul-holst-md-drmedsci
[2] J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
[3] Diabetologia. 1986;29:46-52.
[4] La Barre J. La Sécretine: Son Role Physiologique, Ses Propriétés Thérapeutique. Paris: Masson (1936).
[5] Can J Biochem. (1971) 49:867–72.
[6] J Clin Endocrinol Metab. (1973) 37:826–8.
[7]Trends Mol Med. 2016 May;22(5):359-376.
[8] Nature (1983) 302:716–8.
[9] Trends Endocrinol Metab. 2010 Feb;21(2):59-67.
[10] Diabetes Care 2003 Mar; 26(3): 791-798.
[11] Diabetes. 2011 Aug;60(8):2160-8.
[12] Diabetes. 2011;60(12):3103–9.
[13] Prog Biophys Mol Biol. 2011 Nov;107(2):248-56.