認識1,5-脫水葡萄糖醇
1,5-脫水葡萄糖醇又稱1,5 - 脫水 - D - 山梨醇(1,5 - anhydro - D - glucitol ,1,5 - AG)是由吡喃糖環狀結構第一位碳脫氧所形成 ,故又稱1 - 脫氧葡萄糖( 1 - deoxyglucose ,1 - DG ) ,主要存在於人腦脊液 、血清 、各組織髒器中【1】 。人體正常情況下1,5 - AG保持穩定 ,正常下限為85. 26 μmol/L 。1,5 - AG 在糖尿病患者血清中顯著降低 ,降低程度與患者症狀的嚴重程度有關 。現已證實 ,1,5 - AG是繼血糖 、24小時尿糖定量 、果糖胺(或糖化白蛋白) 、糖化血紅蛋白(HbA1c)之後的又一新的 、靈敏度高的 、頗具前景的糖尿病病情監測指標 ,甚而有望可作為糖尿病篩選及診斷的手段【2】 。
一 、1,5-AG結構
1,5 - AG是由吡喃糖C1 位上的O H基還原所形成 ,屬多元醇的一種 ,結構類似葡萄糖或山梨糖醇 ,如圖1所示 。
1,5-AG化學結構
二 、1,5-AG的來源 、分布及代謝
體內1,5 - AG主要來源於食物
,正常人每天平均從食物中獲得5 - 10mg
,食入後通過小腸迅速吸收
,吸收後經過血液循環分布於各組織
、髒器
。從食物中攝入的1,5 - AG會從尿液中排出
,攝入的1,5 - AG與尿排出的1,5 - AG形成了一個平衡
,且其日吸收量與日排量成正比
。在體內1,5 - AG有一個龐大的代謝池
,很少被降解或代謝
,總含量維持在500 - 1000mg【3】
。因此血液中的1,5 - AG濃度不受進食
、忌食
、肥胖
、運動
、應激及服用各種藥物等多種因素的影響
,非常穩定
。
研究表明
,正常人每天腎小球濾過1,5 - AG量約3500mg
,但實際上從尿液排出量約5 - 10mg
,其原因是1,5 - AG由腎小球濾過後
,絕大部分(99.9%)被腎小管重吸收返回血液
。
三 、糖尿病患者1,5-AG水平降低的機理
實驗證明 ,隨著糖尿病病情加重或緩解 ,1, 5 - AG值降低或回升 ,病情與1, 5 - AG呈負相關 。糖尿病時血中1,5 - AG顯著降低的機製如圖二所示 :在於糖尿病患者血中葡萄糖量增多 ,1,5 - AG屬於類葡萄糖物質 ,高糖狀態下濾出的大量葡萄糖與1,5 - AG在近曲小管競爭性重吸收 ,由於尿糖排出過多而影響1,5 - AG的重吸收 ,尿中排除量增加 ,造成1,5 - AG的耗損 ,必然動用血液循環中的儲備 ,導致血中濃度降低 ,使血中1,5 - AG水平明顯下降並與空腹血糖呈明顯負相關 。研究顯示 ,實驗性糖尿病大白鼠血糖增高的同時 ,血液及各組織中的1,5 - AG急驟減少 ,將腎髒摘除後仍有高血糖 ,但血中1,5 - AG並不減少 ,證明1,5 - AG排除與腎髒有直接關係 。所以 ,在排除腎功能不全的情況下 ,1,5 - AG可作為糖尿病診斷和監控的可靠指標 。
血中1,5-AG循環機理
四 、1,5-AG的臨床意義
1. 可作為糖尿病診斷的可靠指標
正常情況下 ,l,5 - AG保持較為均衡的穩定狀態 ,不受性別 、年齡 、飲食 、肥胖 、運動 、應激及服用各種藥物等的影響 ,也不受脂肪代謝 、肝功能 、腎功能 、胰島素之外的其它激素影響 ,而且糖尿病時其濃度變化敏銳 ,在排除腎功能不全的情況下 ,l,5 - AG可作為糖尿病診斷的可靠指標 。與空腹血糖和糖化血紅蛋白聯合測定 ,對糖尿病的早期診斷更有意義 。另外 ,被認為是金標準的糖耐量試驗不適用於大批量人群的常規篩查 ,不論是1型或2型糖尿病 ,也不論是新確診或者既往糖尿病患者 ,血清中l,5 - AG均降低 。所以 ,l,5 - AG還可作為糖尿病診斷的篩查指標 【4】 。
2. 彌補糖尿病現有監測指標的不足
空腹血糖 、糖化血清蛋白 、糖化血紅蛋白分別代表即時 、近2~3周和近2~3個月的血糖控製水平 ,而缺乏近幾天的血糖監測指標 。1,5 - AG反映近幾天至1周的血糖水平 ,彌補了糖尿病監測指標的不足 。它能準確地監測血糖的微小變化 ,而沒有延遲時間 ,對需要嚴格控製血糖的的病人來說 ,這個指標更加適合 【4】 。
3. 可作為評價糖尿病治療效果的指標
在胰島素依賴型糖尿病急性發病時 ,l,5 - AG首先出現低值 ,隨著病情發展及病程的推移 ,才相繼出現糖化血清蛋白 、糖化血紅蛋白異常 ,當病情逐漸好轉後 ,l,5 - AG又首先升高 ,給醫生以最早的信息 ,有助於及時調整治療方案 。由於1,5 - AG能迅速反映血糖水平 ,因此也可用於降糖藥過量引起的低血糖的預防性監測指標 。在臨床還未出現低血糖症狀時 ,1,5-AG 已迅速出現高值 ,提示應及時調整胰島素或其他降糖藥物的用量 ,避免出現臨床低血糖【4】 。
4. 可作為糖尿病腎損害的指標
糖尿病 、腎病病人尿中N - 乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(MA)含量升高 ,與血漿l,5 - AG水平呈負相關 ,當血漿l,5 - AG上升時 ,尿NAG即下降 ,在腎功能損害尚不嚴重時 ,l,5 - AG水平可預測高血糖所導致的可逆性腎損害 ,這種預測的準確性就像預測血糖的嚴重性一樣準確【4】 。
參考文獻
:
【1】李玉運. 1,5-脫水山梨醇的測定及其應用研究[D]. 天津
:天津醫科大學
,2007.
【2】 Masafumi Koga. 1,5-Anhydroglucitol and Glycated Albumin in Glycemia [J]. Advances in clinical chemistry 64(7)(2014)269-301.
【3】邱文生. 1,5-脫水山梨醇的基礎與臨床[J]. 中國糖尿病雜誌
,1997
,5(2)
:104-106.
【4】楊文勇. 有一種糖尿病化驗指標叫1,5-脫水山梨醇[J].糖尿病新世界
,2011
,(9).